N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride

Formule

Chinese productnaam: bromhexine hydrochloride

Chinese aliassen: bromhexine hydrochloride; bromhexylamine hydrochloride; benzylcyclohexylamine bromide hydrochloride; 2-amino-3,5-dibromo-N-cyclohexyl-N-methylbenzylamine hydrochloride; N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride;

Engelse productnaam: bromhexine hydrochloride

CAS#611-75-6

Moleculaire formule: C14H21BR2CLN2

Molecuulgewicht: 412.6

Uiterlijk en eigenschappen: Witte solide

Binnenlands registratienummer van API: Y20170001511

Gebruik: gebruikt voor acute en chronische bronchitis, astma, bronchiectasis en emfyseem. Het is vooral geschikt voor mensen die moeite hebben met het ophoesten van het witte plakkerig sputum en kritische noodsituaties veroorzaakt door uitgebreide obstructie van kleine bronchiën door sputum.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylaminehydrochloride is voor ademhalingsgeneesmiddel en hoest met slijm medicijn.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride: een veelzijdige verbinding in moderne medicinale chemie

De ontdekking van N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride markeert een significante mijlpaal bij de ontwikkeling van nieuwe bioactieve moleculen. Deze structureel unieke verbinding, gekenmerkt door zijn gebromeerde aromatische kern- en cyclohexylamine -ruggengraat, is naar voren gekomen als een veelbelovende kandidaat in therapeutische en diagnostische toepassingen. De synthese, fysicochemische eigenschappen en farmacologisch potentieel blijven onderzoekers in verschillende disciplines boeien.

1. Synthese en structurele kenmerken

De bereiding van N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride omvat een multi-stappen proces vanaf 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehyde. Reductieve aminatie met methylcyclohexylamine, gevolgd door katalytische hydrogenering om de nitrogroep tot een amine te verminderen, levert de vrije basis op. Eindbehandeling met zoutzuur produceert het hydrochloridezout, waardoor de oplosbaarheid en stabiliteit wordt verbeterd. Röntgenkristallografie onthult een vervormde stoelconformatie in de cyclohexylring, terwijl de broomatomen op posities 3 en 5 sterische en elektronische effecten creëren die de receptorbinding beïnvloeden.

2. Farmacologische toepassingen

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylaminehydrochloride toont een opmerkelijke affiniteit voor serotoninereceptoren (5-HT2A/2C) in preklinische studies. De IC50-waarde van 12 nm tegen 5-HT2A suggereert potentieel als een antipsychotisch middel. Moleculaire doksimulaties laten zien dat de broomatomen halogeenbindingen vormen met Thr194- en Ser159 -residuen, terwijl de geprotoneerde amine interageert met Asp155 - een belangrijk mechanisme dat ten grondslag ligt aan de selectiviteit. Huidige onderzoeken onderzoeken de werkzaamheid ervan bij de behandeling van schizofrenie en migraine -aandoeningen.

3. Rol in diagnostische beeldvorming

Naast therapeutica dient N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride als een voorloper voor radioactief gemerkte sondes. Isotopische substitutie van broom met fluor-18 maakt PET-beeldvorming van neurotransmittersystemen mogelijk. In muizenmodellen vertoonde het ^18F-gelabelde afgeleide derivaat snelle penetratie van bloed-hersenbarrière en specifieke accumulatie in corticale regio's, wat het nut benadrukte bij het in kaart brengen van 5-HT2A-verdeling in vivo.

4. STABILITEIT EN FORMULATIE -uitdagingen

Ondanks zijn belofte presenteert N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride formuleringshorden als gevolg van hygroscopiciteit en pH-afhankelijke afbraak. Versnelde stabiliteitsstudies (40 ° C/75% RV) vertonen 8% ontleding gedurende 12 weken, voornamelijk via dehydrohalogenering. Nanoencapsulatie in PLGA -nanodeeltjes heeft de biologische beschikbaarheid met 300%verbeterd, wat de beperkte orale absorptie aanpakt.

5. Toekomstige aanwijzingen

Lopend onderzoek naar N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride richt zich op structurele optimalisatie. Derivaten met trifluoromethylgroepen op positie 4 vertonen verbeterde metabole stabiliteit in levermicrosoombepalingen. Collaboratieve inspanningen tussen computationele chemici en farmacologen zijn bedoeld om de receptorselectiviteit en het farmacokinetisch profiel in evenwicht te brengen, mogelijk toepassingen te ontgrendelen bij depressie en neurodegeneratieve ziekten.